部分藥物會造成聽力損傷是大家都知道的共識,如氨基糖苷類和萬古霉素,但都有哪些藥物會引起聽力損傷呢?今天就讓我們來一起梳理一下吧。
氨基糖苷類
幾乎所有的氨基糖苷類藥物都有耳毒性。氨基糖苷類是濃度依賴性抗菌藥物,有文章報道其毒性反應與濃度有一定劑量關系。但是也有一些文獻報道,在治療藥物濃度監(jiān)測的目標范圍內 1 日一次給藥仍有耳毒性發(fā)生。
氨基糖苷類藥物耳蝸毒性的相對順序為:慶大霉素> 妥布霉素> 阿米卡星> 新霉素。
約翰-霍普金斯抗菌指南建議每兩周檢查耳毒性的臨床癥狀??梢圆捎每诖▉頇z查視覺敏感度,如果視力下降明顯,則考慮耳毒性增加,需進行正式的聽覺試驗。
萬古霉素
萬古霉素具有腎毒性和耳毒性。說明書提示如果出現(xiàn)眩暈、耳鳴、聽力下降等就提示可能存在第8 腦神經(jīng)損傷,需進行聽力檢查。萬古霉素臨床應用中國專家共識建議對萬古霉素的血藥濃度進行監(jiān)測,特別是與其他可能造成耳、腎毒性的藥物合用時。
此外,與吩噻嗪類、抗組胺類藥物等合用時可能掩蓋耳鳴、頭暈等潛在的耳毒性表現(xiàn),應加以留意。約翰-霍普金斯抗菌指南建議不必常規(guī)定期做正式的聽力測試,除非有明顯的臨床體征表現(xiàn)。
化療藥物
有很多化療藥物可以導致聽力損傷,比如順鉑、5-氟尿嘧啶、博萊霉素、氮芥,其中順鉑的毒性最大。
近期發(fā)表在 JCO 雜志上的一項研究評估了順鉑對于耳毒性的影響,發(fā)現(xiàn)順鉑可以導致聽力損失,并且其耳毒性呈劑量相關,累積劑量>300 mg/m2 預示著可能有嚴重的聽力喪失。
目前臨床對耳毒性的認識和處理策略有限,尚無法有效預防,只能針對性的定期檢查。
其 他
四環(huán)素、紅霉素、大劑量阿司匹林或對乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體抗炎藥也有耳毒性的報道。此外,奎寧、氯喹等抗瘧藥物,鼻內和靜脈給予可卡因,呋塞米、依他尼酸等利尿藥以及一些鉛、汞等重金屬都可以導致聽力的損傷。
卡維地洛、雷米普利、索他洛爾等降壓藥,丙戊酸、舍曲林等精神系統(tǒng)藥物也可以引起聽力的障礙。這些藥物引起的耳毒性通常容易被忽視,相關的研究也明顯不足。
預 防
有文獻報道,合用 N 乙酰半胱氨酸可以預防阿米卡星和萬古霉素的耳毒性,阿司匹林可能提供一定的預防作用,依達拉奉可以減輕內耳細胞因使用順鉑造成的損傷。
但是這些研究并非大樣本的隨機對照研究,可靠性有一定疑問。
聽力損失評估
對于聽力損失,在門診可以進行耳語音測試、發(fā)聲耳鏡、問卷調查、音叉試驗等進行評估,此外還有 Weber 和 Rinne 試驗作為補償,但是后兩者一般不用于篩查。
早在 1999 年國家衛(wèi)生部醫(yī)政司就出臺了《常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范》(以下簡稱《規(guī)范》),指導臨床實踐中如何規(guī)避和預防耳毒性的發(fā)生。該規(guī)范中提到了十個危險因素,應被大家重視:
1. 高日劑量和數(shù)量 |
2. 長期治療超過 2 周 |
3. 血藥濃度升高 |
4. 發(fā)熱、脫水和敗血癥時,血藥濃度增高 |
5. 腎功能不全,使藥物蓄積,加重其耳毒性副作用的發(fā)生 |
6. 老年人 |
7. 與其他耳毒性藥物聯(lián)用 |
8. 暴露于高強度的噪聲環(huán)境中 |
9. 曾有聽力異常者 |
10. 患耳感染及有家族史者 |
盡管衛(wèi)生部相關規(guī)范出臺很早,但是后續(xù)的臨床研究和重視程度明顯不足。一旦發(fā)生耳毒性事件,除了停藥,其他的處理手段非常有限,因此,對于耳毒性而言,預防的意義遠遠大于治療。