打造豫中南地區(qū)現(xiàn)代化區(qū)域醫(yī)療中心

PD-1(程序性死亡受體1)，也稱(chēng)為 CD279（分化簇 279），是一種重要的免疫抑制分子。通過(guò)向下調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)人體細(xì)胞的反應(yīng)，以及通過(guò)抑制T細(xì)胞炎癥活動(dòng)來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并促進(jìn)自身耐受。這可以預(yù)防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞。PD1的配體PD-L1在幾種癌癥中高度表達(dá)，因此PD1在癌癥免疫逃避中的作用已得到很好的證實(shí)。正在開(kāi)發(fā)用于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的靶向PD-1的單克隆抗體用于治療癌癥。

許多腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1，一種免疫抑制PD-1配體;抑制PD-1和PD-L1之間的相互作用可以增強(qiáng)體外T細(xì)胞反應(yīng)并介導(dǎo)臨床前抗腫瘤活性。這被稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)封鎖。使用抗PD1和抗CTLA4治療劑的聯(lián)合治療已成為檢查點(diǎn)抑制領(lǐng)域內(nèi)的重要腫瘤治療。已顯示PD1和CTLA4抗體的組合在治療多種癌癥中比單獨(dú)的任一種抗體更有效?？?CTLA4治療導(dǎo)致增強(qiáng)的抗原特異性T細(xì)胞依賴性免疫反應(yīng)，而抗-PD-1似乎重新激活CD8 + T細(xì)胞裂解癌細(xì)胞的能力。在臨床治療中，盡管由于抗-CTLA4治療引起的毒性水平增加，聯(lián)合治療已被證明可有效減少對(duì)單一共抑制性阻斷無(wú)反應(yīng)的患者的腫瘤大小。誘導(dǎo)高達(dá)十倍的更高數(shù)目的CD8 + T細(xì)胞正在積極浸潤(rùn)腫瘤組織的PD1和CTLA4的組合。這種組合促進(jìn)了對(duì)腫瘤的更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，從而減小了癌癥的大小。最近，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種抗CTLA4聯(lián)合治療（ipilimumab）和抗PD1（nivolumab）于2015年10月。