手足口病(Hand foot mouth disease, HFMD) 是由腸道病毒引起的傳染病,多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒,可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍,個(gè)別患者可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種,其中柯薩奇病毒(Cox Asckievirus) A16 型(Cox A16) 和腸道病毒71型(Enterovirus71.EV 71)最常見(jiàn)。
一、流行概況
手足口病是全球性傳染病,世界大部分地區(qū)均有此病流行的報(bào)導(dǎo)。1957年新西蘭首次報(bào)導(dǎo),澳大利亞、美國(guó)、瑞典、保加利亞、匈牙利、英國(guó)、意大利、法國(guó)、荷蘭、西班牙、羅馬尼亞、巴西、加拿大、德國(guó)、日本有過(guò)多次大規(guī)模流行。我國(guó)自1981年在上海始見(jiàn)本病,以后很多省市均有發(fā)生。
二、流行環(huán)節(jié)及流行特征
(一)傳染源
手足口病的傳染源是患者和隱性感染者。流行期間,患者是主要傳染源?;颊咴诎l(fā)病1~2周自咽部排出病毒,約3~5周從糞便中排出病毒,皰疹液中含大量病毒,破潰時(shí)病毒即溢出。帶毒者和輕型散發(fā)病例是流行間歇和流行期的主要傳染源。
(二)傳播途徑
主要是通過(guò)人群間的密切接觸進(jìn)行傳播的?;颊哐屎矸置谖锛巴僖褐械牟《究赏ㄟ^(guò)空氣飛沫傳播。唾液、皰疹液、糞便污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、內(nèi)衣等通過(guò)日常接觸傳播,亦可經(jīng)口傳播。接觸被病毒污染的水源,也可經(jīng)口感染,并常造成流行。門診交叉感染和口腔器械消毒不嚴(yán)也可造成傳播。
(三)易感人群
人對(duì)引起手足口病的腸道病毒普遍易感,受感后可獲得免疫力,各年齡組均可感染發(fā)病,但病毒隱性感染與顯性感染之比為100:1,成人大多已通過(guò)隱性感染獲得相應(yīng)的抗體,因此,手足口病的患者主要為學(xué)齡前兒童,尤以≤3歲年齡組發(fā)病率最高,4歲以內(nèi)占發(fā)病數(shù)85%~9 5%。據(jù)國(guó)外觀察報(bào)告,在人群中,每隔2~3年流行一次,主要是非流行期間新生兒出世,易感者逐漸積累,達(dá)到一定數(shù)量時(shí),便為新的流行提供先決條件。我國(guó)天津市1983年流行后,散發(fā)病例不斷,1986年再次發(fā)生流行,而且兩次均為Cox Al6引起。
(四)流行方式
手足口病分布極廣泛,無(wú)嚴(yán)格地區(qū)性。四季均可發(fā)病,以夏秋季多見(jiàn),冬季的發(fā)病較為少見(jiàn)。本病常呈暴發(fā)流行后散在發(fā)生,該病流行期間,幼兒園和托兒所易發(fā)生集體感染。家庭也有此類發(fā)病集聚現(xiàn)象。醫(yī)院門診的交叉感染和口腔器械消毒不嚴(yán)格,也可造成傳播。天津市兩次較大流行,托幼單位兒童發(fā)病率明顯高于散居兒童。家庭散發(fā),常一家一例;家庭暴發(fā),一家多人或小孩子與成人全部感染發(fā)病。此病傳染性強(qiáng),傳播途徑復(fù)雜,流行強(qiáng)度大,傳播快,在短時(shí)間內(nèi)即可造成大流行。
三、病原學(xué)
引起手足口病的病毒很多,主要為小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇病毒、??刹《竞托履c道病毒。CoxA組的16、4、5、7、9、10 型,CoxB組的2、5、13 型,以及EV 71型均為手足口病較常見(jiàn)的病原體,最常見(jiàn)為Cox Al6及EV 71型,有的報(bào)導(dǎo)埃可病毒及CoxB組某些型也可引起,但仍沒(méi)獲得到進(jìn)一步證實(shí)。
從有關(guān)資料表明,HFMD的病原體經(jīng)歷了較大的變遷。對(duì)藥物具有抗性, 75%酒精,5%來(lái)蘇對(duì)腸道病毒沒(méi)有作用,對(duì)乙醚,去氯膽酸鹽等不敏感。但對(duì)紫外線及干燥敏感,各種氧化劑(高錳酸鉀、漂白粉等)、甲醛、碘酒都能滅活。病毒在50 ℃可被迅速滅活,但1mol濃度二價(jià)陽(yáng)離子環(huán)境可提高病毒對(duì)熱滅活的抵抗力,病毒在4 ℃可存活1年,在- 20 ℃可長(zhǎng)期保存,在外環(huán)境中病毒可長(zhǎng)期存活。
四、臨床表現(xiàn)及病理
(一)臨床表現(xiàn)
手足口病是一種腸道病毒病,具有腸道病毒感染的共同特征。從最常見(jiàn)的無(wú)癥狀或僅有輕度不適,至嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡均可發(fā)生。潛伏期一般3~7 d,沒(méi)有明顯的前驅(qū)癥狀,多數(shù)病人突然起病。約半數(shù)病人于發(fā)病前1~2d或發(fā)病的同時(shí)有發(fā)熱,多在38℃左右。主要侵犯手、足、口、臀四個(gè)部位(四部曲);因?yàn)檎钭硬幌裎孟x咬、不像藥物疹、不像口唇牙齦皰疹、不像水痘所以又稱四不像;而且臨床上更有不痛、不癢、不結(jié)痂、不結(jié)疤的四不特征。部分患者初期有輕度上感癥狀,如咳嗽、流涕、惡心、嘔吐等等。由于口腔潰瘍疼痛,患兒流涎拒食。口腔粘膜疹出現(xiàn)比較早,起初為粟米樣斑丘疹或水皰,周圍有紅暈,主要位于舌及兩頰部,唇齒側(cè)也常發(fā)生。手、足等遠(yuǎn)端部位出現(xiàn)或平或凸的班丘疹或皰疹,皮疹不癢,斑丘疹在5d左右由紅變暗,然后消退;皰疹呈圓形或橢圓形扁平凸起,內(nèi)有混濁液體,長(zhǎng)徑與皮紋走向一致,如黃豆大小不等,一般無(wú)疼痛及癢感,愈合后不留痕跡。手、足、口病損在同一患者不一定全部出現(xiàn)。水皰和皮疹通常在一周內(nèi)消退。
(二)合并癥
手足口病表現(xiàn)在皮膚和口腔上,但病毒會(huì)侵犯心、腦、腎等重要器官。本病流行時(shí)要加強(qiáng)對(duì)患者的臨床監(jiān)測(cè),如出現(xiàn)高熱、白細(xì)胞不明原因增高而查不出其他感染灶時(shí),就要警惕暴發(fā)性心肌炎的發(fā)生。近年發(fā)現(xiàn)EV 71較Cox Al6所致手足口病有更多機(jī)會(huì)發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎,其癥狀呈現(xiàn)為發(fā)燒、頭痛、頸部僵硬、嘔吐、易煩燥、睡眠不安穩(wěn)等;身體偶爾可發(fā)現(xiàn)非特異性紅丘疹,甚至點(diǎn)狀出血點(diǎn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多見(jiàn)于2歲以內(nèi)患兒。
五、診斷及鑒別診斷
(一)本病主要診斷依據(jù)
流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、確診時(shí)須有病原學(xué)的檢查依據(jù)。
1、好發(fā)于夏秋季節(jié);2、以兒童為主要發(fā)病對(duì)象,常在嬰幼兒集聚的場(chǎng)所發(fā)生,呈流行趨勢(shì)。3、臨床主要表現(xiàn)為初起發(fā)熱,白細(xì)胞總數(shù)輕度升高,繼而口腔、手、足等部位粘膜、皮膚出現(xiàn)斑丘疹及皰疹樣損害。4、病程較短,多在一周內(nèi)痊愈。
(二)實(shí)驗(yàn)室診斷
常用的分離方法有細(xì)胞接種和乳鼠接種。1998年人們開(kāi)始用人肺系細(xì)胞(MRC-5)分離Cox A16等毒株,其敏感性好且接種病毒后出現(xiàn)細(xì)胞病變較快。人源細(xì)胞如W1-38、橫紋肌瘤細(xì)胞(RD)也都可用于病毒分離。RD細(xì)胞支持大多數(shù)柯薩奇A組病毒復(fù)制,但一般要經(jīng)過(guò)2次以上傳代才出現(xiàn)明顯病變,若在使用RD 細(xì)胞分離的同時(shí)再增加1株L20B或Hep-2細(xì)胞,可提高腸道病毒的分離率。為提高細(xì)胞對(duì)腸道病毒的敏感性,還可在細(xì)胞接種前用50μg/ml的5-碘脫氧尿嘧啶處理3天。對(duì)一些不能在細(xì)胞上生長(zhǎng)的病毒,可用乳鼠接種分離病毒。??刹《疽话悴灰鹑槭蟀l(fā)病,多由腦脊液分離,糞便中不易檢出。
腸道病毒型特異性鑒定主要靠血清中和實(shí)驗(yàn),LMB組合血清可大大簡(jiǎn)化鑒定過(guò)程,但是有些毒株的中和作用不穩(wěn)定,仍需由單價(jià)血清來(lái)鑒定,另一要注意的是病毒顆粒的集聚會(huì)影響中和效果,如EV 71的中和實(shí)驗(yàn)就需要使用單個(gè)分散的病毒。
近年來(lái),PCR 技術(shù)已成為診斷腸道病毒感染最常用的一種方法。PCR測(cè)序技術(shù)則可用于腸道病毒分型。
手足口病抗體檢測(cè)的最常用方法目前仍是中和實(shí)驗(yàn),該方法精確且具有型特異性。
六、預(yù)防原則
(一)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),提高監(jiān)測(cè)敏感性是控制本病流行的關(guān)鍵。及時(shí)采集合格標(biāo)本,明確病原學(xué)診斷;
(二)做好疫情報(bào)告,及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人,積極采取預(yù)防措施,防止疾病蔓延擴(kuò)散;
(三)托幼機(jī)構(gòu)做好晨間體檢,發(fā)現(xiàn)疑似病人,及時(shí)隔離治療;
(四)被污染的日用品及食具等應(yīng)消毒,患兒糞便及排泄物用3%漂白粉澄清液浸泡,衣物置陽(yáng)光下暴曬,室內(nèi)保持通風(fēng)換氣;
(五)流行時(shí), 做好環(huán)境、食品衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生;
(六)飯前便后要洗手,預(yù)防病從口入;
(七)家長(zhǎng)盡量少讓孩子到擁擠公共場(chǎng)所,減少被感染機(jī)會(huì);
(八)注意嬰幼兒的營(yíng)養(yǎng)、休息,避免日光曝曬,防止過(guò)度疲勞,降低機(jī)體抵抗力;
(九)醫(yī)院加強(qiáng)預(yù)診,設(shè)立專門診室,嚴(yán)防交叉感染。