作者：康鶴耀
最近兩年，隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增加，失眠焦慮患者日趨增多。今天漯河市中心醫(yī)院門診藥房康鶴耀藥師給大家科普一下我們常用的治療失眠的藥品，方便大家今后正確選購。
失眠的臨床表現(xiàn)
?、偃胨щy(入睡潛伏期超過30 min)
?、谒呔S持障礙(整夜覺醒次數(shù)≥2次）
?、墼缧选⒖偹邥r(shí)間減少(通常少于6.5h)
?、芩哔|(zhì)量下降
?、萑臻g功能障礙（疲勞、情緒低落、激惹、認(rèn)知障礙）。
失眠的干預(yù)方式
常見的干預(yù)方式主要有以下四種：心理治療、藥物治療、物理治療、中醫(yī)治療。失眠患者應(yīng)積極尋找失眠的誘因，必要時(shí)需進(jìn)行心理治療。依據(jù)國內(nèi)外相關(guān)指南，失眠首選認(rèn)知行為治療，包括糾正影響睡眠的不良習(xí)慣、營造利于睡眠的臥室環(huán)境、放松訓(xùn)練等等。當(dāng)患者無法完成認(rèn)知行為治療時(shí)，則應(yīng)早期進(jìn)入藥物治療。
失眠的藥物選擇
失眠類藥物按藥理作用機(jī)制主要分為以下幾大類：苯二氮卓類受體激動(dòng)劑（苯二氮卓類、非苯二氮卓類）、褪黑素及其受體激動(dòng)劑、具有催眠作用的抗抑郁藥物、其他藥物等。
一．苯二氮卓受體激動(dòng)劑
01苯二氮卓類藥物（BZDs）
【主要藥物】：短效品種有三唑侖（屬于第一類精神藥品管理，不推薦用于失眠的治療）、咪噠唑侖等；
中效品種有艾司唑侖、阿普唑侖等；長效品種有氯硝西泮、地西泮等。
阿普唑侖：半衰期為12-15小時(shí)，具有抗焦慮作用，對(duì)焦慮性失眠效果好。
艾司唑侖：半衰期為10-24小時(shí)，主要用于入睡困難和覺醒。
作用特點(diǎn)：藥理作用強(qiáng)大，在具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用的同時(shí)，還具有一定的抗焦慮，抗驚厥作用，尤其適用于焦慮性失眠患者。
不良反應(yīng)：藥品不良反應(yīng)較為明顯，包括藥物依賴，次日產(chǎn)生困倦現(xiàn)象，撤藥困難而導(dǎo)致的停藥反跳等等，有部分研究表明這類藥物可增加老年人骨折、摔倒、及老年癡呆等的風(fēng)險(xiǎn)。
總結(jié)：優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)都比較明顯，不良反應(yīng)多，對(duì)老年人群不太友好。
溫馨提示：重癥肌無力、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征以及重度通氣功能障礙患者禁用此類藥品。
‎02新型非苯二氮卓類藥物(non-BZDs)
【主要藥物】：此類藥物包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普隆等。
唑吡坦：血漿消除半衰期大約為2.4小時(shí)，適用于偶發(fā)性和暫時(shí)性失眠癥
總結(jié)：由于non-BZDs半衰期短，次日殘余效應(yīng)被最大程度地降低，一般不產(chǎn)生日間困倦，產(chǎn)生藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng)BZDs低。
治療失眠安全、有效，長期使用無顯著藥物不良反應(yīng)，但有可能會(huì)在突然停藥后發(fā)生一過性的失眠反彈。
二．褪黑素受體激動(dòng)劑
【主要藥物】：褪黑素受體激動(dòng)劑包括雷美爾通、阿戈美拉汀、特斯美爾通等。
雷美爾通：對(duì)于合并睡眠呼吸障礙的失眠患者安全有效，由于沒有藥物依賴性，也不會(huì)產(chǎn)生戒斷癥狀，已被FDA批準(zhǔn)用于長期失眠的藥物治療。
阿戈美拉汀：既是褪黑素受體激動(dòng)劑也是5-羥色胺受體拮抗劑。因此具有抗抑郁和催眠雙重作用，能夠改善抑郁障礙相關(guān)的失眠，縮短睡眠潛伏期，增加睡眠連續(xù)性。
總結(jié)：褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期，可以改善時(shí)差變化引起的癥狀、睡眠時(shí)相延遲綜合征和晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙與 BZDs 藥物不同，褪黑素受體激動(dòng)劑可以作為不能耐受前述催眠藥物患者以及已經(jīng)發(fā)生藥物依賴患者的替代治療。
三．抗抑郁藥物
01三環(huán)類抗抑郁藥物：
此類藥物有多塞平、阿米替林，阿米替林由于抗膽堿能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作為失眠的首選藥物。
多塞平：小劑量的多塞平(3-6mg/d)因有專一性抗組胺機(jī)制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況具有臨床耐受性良好，無戒斷效應(yīng)的特點(diǎn)，近年來已作為失眠治療的推薦藥物之一。
02選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)：
此類藥物有氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等，SSRIs可以通過治療抑郁和焦慮障礙而改善失眠癥狀。
其中氟伏沙明具有鎮(zhèn)靜作用，對(duì)失眠患者是一個(gè)較好的選擇。
氟伏沙明：氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高內(nèi)源性褪黑素的濃度，是唯一有鎮(zhèn)靜作用的五羥色胺再攝取抑制劑，能改善夜間睡眠質(zhì)量的同時(shí)對(duì)白天行為影響小，可改善抑郁和焦慮患者的睡眠。
氟伏沙明與多塞平合用可增加兩者的血漿濃度，故兩者聯(lián)用宜減量。
03 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)：
包括文拉法辛和度洛西汀，因可治療抑郁和焦慮狀態(tài)而改善失眠。
文拉法辛：可以治療抑郁癥伴發(fā)焦慮以改善失眠癥。
04其他抗抑郁藥物：
小劑量米氮平、曲唑酮能具有鎮(zhèn)靜效果，能緩解失眠癥狀，可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈。
米氮平：米氮平能緩解抑郁患者的睡眠障礙癥狀。
曲唑酮：抗抑郁作用比較弱，但催眠作用比較強(qiáng)，可以治療睡眠障礙或重度睡眠呼吸暫停綜合征患者，也可以用于治療催眠藥物停藥后的失眠反彈。
